原標(biāo)題：復(fù)星醫(yī)藥多個市場新靶點發(fā)力 陳啟宇的藍(lán)海創(chuàng)新之門 來源：銠財

回首2019，醫(yī)藥改革按下深化健。

創(chuàng)新成為藥企價值破壁的關(guān)鍵詞。如何將創(chuàng)新貫穿每個細(xì)節(jié)，是衡量從業(yè)者競爭力的重要看點。

龍頭企業(yè) 復(fù)星醫(yī)藥 ，包攬多個市場新靶點。精準(zhǔn)卡位背后，強(qiáng)大創(chuàng)新動力來自哪里？又為行業(yè)帶來哪些破壁效應(yīng)呢？

2020年1月15日，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告，控股子公司復(fù)星宏創(chuàng)收到國家藥監(jiān)局通知書:同意 ORIN1001 片用于晚期實體瘤治療開展臨床試驗。

市場新靶點

據(jù)了解，ORIN1001 片是具有新酶型靶點、新作用機(jī)制和新化學(xué)結(jié)構(gòu)類型的首創(chuàng)(First-in-Class)小分子藥物，用于晚期實體瘤治療。

截至公告日，該新藥用于晚期實體瘤治療美國處于I期臨床試驗中，其用于復(fù)發(fā)性、難治性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌(包括三陰乳腺癌)已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的快速通道審評認(rèn)證。

截至2019年12月，復(fù)星醫(yī)藥對該新藥累計研發(fā)投入6687萬元（未經(jīng)審計）。

值得一提的是，截至目前，該新藥在全球范圍內(nèi)尚無同類型產(chǎn)品上市，這意味著其在全球范圍內(nèi)具有稀缺性。一旦順利上市，市場潛力不言而喻。

此外，就在公告的2天前，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥也收到國家藥監(jiān)局關(guān)于同意FCN-647膠囊用于復(fù)發(fā)或難治的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤治療開展臨床試驗的通知書。復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥將擇期開展I期臨床試驗。

FCN-647膠囊同樣是為復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新型小分子化學(xué)藥物，主要用于復(fù)發(fā)或難治的B淋巴細(xì)胞惡性腫瘤治療。

只不過，F(xiàn)CN-647膠囊同靶點的藥品已于全球（包括中國境內(nèi)）上市。

據(jù)IQVIA最新數(shù)據(jù)顯示，2018年，同靶點藥品在中國境內(nèi)的銷售額約為2984萬元。

復(fù)星醫(yī)藥表示，根據(jù)新藥研發(fā)經(jīng)驗，新藥研發(fā)均存在一定風(fēng)險，例如臨床試驗中可能會因為安全性、有效性等問題而終止。

截至2019年12月，復(fù)星醫(yī)藥對此累計研發(fā)投入約2548萬元（未經(jīng)審計）。

不難發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新成果不斷的背后，離不開復(fù)星醫(yī)藥真金白銀的扎實投入。

對此，復(fù)星國際聯(lián)席總裁、復(fù)星醫(yī)藥董事長陳啟宇曾表示，復(fù)星醫(yī)藥的業(yè)務(wù)邏輯，是尋找中國市場中的稀缺產(chǎn)品，通過自主研發(fā)+投資并購方式完成價值回報。

創(chuàng)新藥陸續(xù)進(jìn)入收獲期

放眼行業(yè)，可以更深體會上述自研戰(zhàn)略的重要性。

2019 年，一致性評價、帶量采購、兩票制等醫(yī)改政策持續(xù)深化。價值洗牌、格局重塑，所有藥企都在面臨變革考題。

提質(zhì)增效、改善國人就醫(yī)質(zhì)量、增強(qiáng)核心競爭力成為行業(yè)關(guān)鍵詞。創(chuàng)新，無疑是重要抓手。

復(fù)星醫(yī)藥也不例外，且已提前卡位。

財報數(shù)據(jù)顯示，2018年復(fù)星醫(yī)藥研發(fā)投入25.06億元，同比大增63.92%，達(dá)到近5年峰值。行業(yè)研發(fā)排名中，復(fù)星醫(yī)藥位列第三，次于百濟(jì)神州與 恒瑞醫(yī)藥 。

2019年，復(fù)星醫(yī)藥再接再厲，僅2019年前三季度的研發(fā)投入已達(dá)22.53億元，同比增長20.70%。

不難看出，復(fù)星醫(yī)藥為提高研發(fā)能力，資金投入上可謂毫不吝嗇。

成果如何？

據(jù)復(fù)興醫(yī)藥2019年中報顯示，復(fù)星醫(yī)藥在研創(chuàng)新藥、仿制藥、生物類似藥及仿制藥一致性評價的項目已達(dá)233項，其中：小分子創(chuàng)新藥16項、生物創(chuàng)新藥12項、生物類似藥20項、國際標(biāo)準(zhǔn)的仿制藥129項、一致性評價項目54項、中藥2項；此外，引進(jìn)項目23項，其中進(jìn)口創(chuàng)新藥8項，進(jìn)口仿制藥15項。

其中，已有 9 個小分子創(chuàng)新藥產(chǎn)品（包括 1 個改良型新藥）、9 個適應(yīng)癥于中國境內(nèi)獲臨床試驗批準(zhǔn)；已有 1 個單克隆抗體產(chǎn)品于中國境內(nèi)獲批上市，2 個單克隆抗體產(chǎn)品于中國境內(nèi)獲得新藥上市申請受理并均已納入優(yōu)先審評程序、13 個單克隆抗體產(chǎn)品、3 個聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展 20 多項臨床試驗。報告期內(nèi)，Gland Pharma 共計 4 個仿制藥產(chǎn)品獲得美國 FDA 上市批準(zhǔn)。

數(shù)據(jù)顯示，2019年上半年，復(fù)星醫(yī)藥的藥品制造與研發(fā)板塊申請就達(dá)10項，其中包括美國專利申請4項、PCT申請3項，獲得專利授權(quán)22項，且均為發(fā)明專利。

可以說，復(fù)興醫(yī)藥創(chuàng)新成果滿滿，且仍處研發(fā)集中投入期。多個單克隆抗體生物創(chuàng)新藥、生物類似藥及小分子創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床研究階段，仿制藥及一致性評價進(jìn)一步提速。

由此潛藏的市場價值，值得關(guān)注。

好產(chǎn)品，市場自會說話。

數(shù)據(jù)顯示，2019上半年，復(fù)星醫(yī)藥實現(xiàn)營收141.73億元。其中，藥品制造與研發(fā)在2018年上半年就收入108.95億元，同比增長21.65個百分點，占整體營收的76.55%，收獲不小。

具體來看，非布司他片（優(yōu)立通）、匹伐他汀鈣片（邦之）、依諾肝素注射液、富馬酸喹硫平片（啟維）、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（強(qiáng)舒西林）、達(dá)托霉素等核心產(chǎn)品收入繼續(xù)保持高增；通過一致性評價的阿法骨化醇片（立慶）及草酸艾司西酞普蘭片（啟程）銷售收入逐步增長；非布司他片（優(yōu)立通）、匹伐他汀鈣片（邦之）、富馬酸喹硫平片（啟維）銷量較前年同期增長117.4%、115.9%、30.7%。

值得注意的是，就在2019年2月，復(fù)宏漢霖十年磨一劍的研發(fā)成果——漢利康?，正式獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。該藥為中國首個生物類似藥，主要用于非霍奇金淋巴瘤治療。2019 年 5 月中旬上市銷售后，快速得到市場認(rèn)可。

陳啟宇表示，HLX01漢利康的上市銷售，意味著在生物類似藥開發(fā)領(lǐng)域，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已處從“跟跑歐美”轉(zhuǎn)向“與歐美并跑”的關(guān)鍵節(jié)點。

數(shù)據(jù)顯示，復(fù)宏漢霖的研發(fā)投入，占復(fù)星醫(yī)藥整體研發(fā)投入的39%。截至2019上半年，復(fù)宏漢霖已有4個產(chǎn)品進(jìn)入臨床Ⅲ期，處國內(nèi)生物類似藥開發(fā)第一梯隊。

專家表示，伴隨其前期高研發(fā)投入，預(yù)計未來2-3年復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗、曲妥珠單抗和阿達(dá)木單抗3大生物類似藥相繼上市后，將對復(fù)興醫(yī)藥整體凈利率水平帶來明顯提升。

此外，復(fù)星醫(yī)藥在2014-2018年，經(jīng)營性現(xiàn)金流凈值保持持續(xù)、穩(wěn)定增長，由12億元增至29.5億元。這表明復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)金收入持續(xù)穩(wěn)定，能夠應(yīng)對市場風(fēng)險，尤其為創(chuàng)新研發(fā)起到持續(xù)支撐力量。

鏈接全球生物藥扛起大健康旗幟

這種支撐力及前瞻布局，讓復(fù)星醫(yī)藥數(shù)年不斷奔跑，打造出龐大的業(yè)務(wù)矩陣。細(xì)觀其業(yè)務(wù)線，可以說是所有藥企里最復(fù)雜的，不僅覆蓋醫(yī)藥研發(fā)、制造、分銷，還涉及器械、醫(yī)院等，其銷售區(qū)域不僅覆蓋國內(nèi)，還在印度、非洲乃至歐美占據(jù)了一席之地。

如何由大到精、到專、到尖？

在20周年慶典儀式上，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布創(chuàng)新研發(fā)戰(zhàn)略，將重力研發(fā)生物醫(yī)藥。

彼時，復(fù)星集團(tuán)副董事長兼首席執(zhí)行官梁信軍表示，未來20年，中國的大健康產(chǎn)業(yè)將迎來爆發(fā)式增長，非公醫(yī)療將扮演更加重要且積極的角色。相信復(fù)星醫(yī)藥有信心也有能力，繼續(xù)引領(lǐng)非公醫(yī)療發(fā)展。

眾所周知，與化學(xué)藥相比，生物藥具有更高功效及安全性，且副作用及毒性較少。由于其具有結(jié)構(gòu)多樣性，能夠與靶標(biāo)選擇性結(jié)合及與蛋白質(zhì)及其他分子進(jìn)行更好相互作用，或能攻克一些醫(yī)學(xué)絕癥。

這也讓生物藥，頻頻躋身世界最暢銷產(chǎn)品。2018年的十大暢銷藥物中，八種為生物藥，其中包括7種抗體藥物，1種疫苗。銷售收入占十大暢銷藥物總銷售收入的82.5%。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2013年至2017年期間，全球生物藥在市場上實現(xiàn)快速增長，預(yù)計到2020年全球生物藥市場將進(jìn)一步增長至3276億美元。

而據(jù)IQVIA預(yù)計，到2020年，我國生物醫(yī)藥市場將成僅次于美國的全球第二大生物醫(yī)藥市場。

可見，不論國內(nèi)還是全球，生物藥都是一片藍(lán)海。

復(fù)星醫(yī)藥董事長陳啟宇表示，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是創(chuàng)新驅(qū)動、轉(zhuǎn)型發(fā)展的戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)和支柱產(chǎn)業(yè)之一。大健康是最有希望和潛力成為中國下一個超越互聯(lián)網(wǎng)的新產(chǎn)業(yè)機(jī)會，復(fù)星醫(yī)藥的夢想就是抓住這個機(jī)遇。首先我們要在商業(yè)模式、產(chǎn)品、和創(chuàng)新能力上超越對手。其次要立足中國，實現(xiàn)全球化創(chuàng)新，這是復(fù)星醫(yī)藥要實現(xiàn)夢想的工具。

打開藍(lán)海之門

這個夢想用什么來實現(xiàn)？

作為復(fù)星醫(yī)藥在生物藥平臺的重磅引擎，復(fù)宏漢霖的支撐作用不容小視。

公開信息顯示，復(fù)宏漢霖是中國領(lǐng)先的生物制藥公司，致力于為全球患者提供質(zhì)高價優(yōu)的創(chuàng)新生物藥。自2010年成立以來，已建立并持續(xù)拓展生物類似藥及生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，產(chǎn)品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領(lǐng)域。

截至目前，復(fù)宏漢霖13個產(chǎn)品、2個聯(lián)合治療方案已完成23項適應(yīng)癥的臨床試驗申請，累計獲得全球范圍內(nèi)29個臨床試驗許可。

如其研發(fā)的美羅華生物類似藥「漢利康」，已獲藥監(jiān)局首批上市；赫賽汀的類似藥已處申請上市過程中，有望在 2020 年成為首個上市的類似藥；貝伐珠單抗的類似藥也正處臨床三期研發(fā)之中。

放眼生物藥行業(yè)，從進(jìn)度而言，復(fù)宏漢霖的產(chǎn)品管線，走在絕大部分生物藥企前列，已獲得先發(fā)優(yōu)勢。

在耕耘生物類似藥的同時，復(fù)宏漢霖也在創(chuàng)新藥上逐步發(fā)力。據(jù)公司公告顯示，目前擁有的生物創(chuàng)新藥包括HLX06(抗VEGFR2單抗)、HLX07(抗EGFR單抗)、HLX10(抗PD-1單抗)、HLX20(抗PD-L1單抗)以及HLX22(抗HER2單抗)等皆在全球范圍啟動1期/2期臨床試驗，HLX55(抗c-MET單抗)也已獲得臨床試驗申請受理。

從研發(fā)看，復(fù)宏漢霖專注于腫瘤及自身免疫性疾病領(lǐng)域。仿創(chuàng)藥物相結(jié)合，在中國上海、中國臺北以及美國加州均設(shè)有研發(fā)實驗室。三個研發(fā)中心密切合作，以確保高產(chǎn)并具有成本效益的研發(fā)過程。

生產(chǎn)上，公司已在上海徐匯建成產(chǎn)能14000L的生物藥產(chǎn)業(yè)化基地，包括6臺2000升一次性生物反應(yīng)器以及4臺500升一次性生物反應(yīng)器。目前正在建設(shè)位于上海松江的第二座生產(chǎn)基地，從而支持全球化商業(yè)需求。

整體來看，復(fù)宏漢霖在抗體藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、藥政與臨床、商業(yè)化方面表現(xiàn)出色，已搭建高效自主的一體化產(chǎn)業(yè)平臺。

對于 ORIN1001 片和FCN-647膠囊兩款抗腫瘤藥獲批，復(fù)創(chuàng)醫(yī)藥副總裁趙興東表示，抗腫瘤藥物是全球藥物研發(fā)最熱門和最活躍領(lǐng)域。近幾年小分子靶向抗腫瘤藥物的研究也取得突破性進(jìn)展,在研發(fā)的小分子靶向藥物占比全球抗腫瘤藥物的半壁江山，并保持持續(xù)增長態(tài)勢。新靶點的發(fā)現(xiàn)、新技術(shù)的應(yīng)用（如RNA靶向技術(shù)、蛋白降解靶向聯(lián)合體、小分子輔助受體靶向技術(shù)、基因轉(zhuǎn)錄模擬等）及聯(lián)合用藥的探索（如PD-1抑制劑與免疫激活劑，小分子化合物或其他靶向抑制劑，疫苗、CAR-T或溶瘤病毒聯(lián)用）都成為小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)的重要方向。

由此可見，擁有強(qiáng)勁創(chuàng)新實力、重力研發(fā)生物醫(yī)藥、包攬多個新靶點的復(fù)星醫(yī)藥正在打開醫(yī)藥創(chuàng)新的新藍(lán)海。戰(zhàn)略精準(zhǔn)卡位的背后，企業(yè)成長價值究竟有多大，銠財也將持續(xù)關(guān)注。