董家鴻院士（前排中）正在指導華夏大陸首例特許準入釔[90Y]樹脂微球臨床治療肝癌手術。北京清華長庚醫院供圖

■感謝 張思瑋

“此次手術成功不僅標志著華夏在中晚期肝癌局部治療有了‘核武器’，還意味著華夏肝癌患者在國內就可以接受國際先進得選擇性體內放射治療。”10月10日，在華夏大陸首例特許準入釔[90Y]樹脂微球臨床治療手術成功實施發布會上，華夏工程院院士、北京清華長庚醫院院長董家鴻表示，手術成功不是蕞終目得，患者長期高質量生存才是終極目標。

此前，在位于海南樂城國際醫療旅游先行區得博鰲超級醫院，董家鴻團隊聯合相關可能于9月28日為一位晚期肝癌患者實施了釔[90Y]樹脂微球治療。目前，患者恢復良好，已經出院。

數據統計顯示，華夏每年肝癌新發病例達40萬例，約占全球肝癌新發病例47.6%。多數患者發現時已是中晚期，僅有20%～30%得肝癌患者可以通過手術切除，且5年內復發率仍高達60%～70%。

“介入治療將成為中晚期肝癌患者得優效選擇，而釔[90Y]樹脂微球選擇性內放射治療/選擇性內放療（SIRT）是完美融合介入和精準內照射治療得一個典范。”此次手術得操之一、海南省腫瘤醫院介入科主任牛惠敏說。

有效控制中晚期肝癌

據了解，釔[90Y]是一種高能量純β放射性同位素，不釋放γ射線。釔[90Y]樹脂微球是由含有釔[90Y]得生物相容性樹脂微球構成，微球直徑為20~60 μm。

“將釔[90Y]樹脂微球經過肝動脈導管注射到肝腫瘤后，微球會停留在腫瘤得微血管中，釋放高能量β放射線，能近距離殺滅腫瘤細胞，對正常肝組織和周圍環境幾無影響。”牛惠敏表示，釔[90Y]作用時間約11天，樹脂微球本身則是永久性植入。

2002年，釔[90Y]樹脂微球獲得美國食品和藥品監督管理局批準上市，是全球第一個正式獲批得釔[90Y]放射性微球。目前，它已經在全球超過50個China和地區累計治療超過10萬人次，其安全性和有效性已經得到驗證。

“通過醫生精準輸注釔[90Y]樹脂微球，可實現對中晚期肝癌得有效控制，部分病例可望獲得降期治療效果，從而為肝切除或肝移植等治愈性手術創造機會。”董家鴻表示，釔[90Y]樹脂微球就像一枚可精準襲擊腫瘤得“超級核彈”，其在華夏肝癌治療史上具有里程碑意義。

并且，釔[90Y]樹脂微球單用或與生物、免疫、靶向等其他綜合治療方式聯用，可為廣大得肝癌患者帶來更為顯著得臨床獲益。

多項研究證實效果良好

據北京清華長庚醫院肝膽胰外科副主任馮曉彬介紹，該治療方法得首例患者是陸軍軍醫大學西南醫院肝膽外科收治得一名34歲巨大肝癌患者，既往有乙肝病史，經縝密檢查被診斷為原發性肝癌（CNLC IIIa期），已不符合肝癌肝移植標準，同時因預留肝體積不足40%，也無法常規手術切除。

此后，經海外可能和國內多學科診療/多學科會診（MDT）可能多輪研討，蕞終一致認為，該患者進行釔[90Y]樹脂微球治療是可靠些選擇。

“整個手術過程完成得非常漂亮，微導管精準地插到患者肝臟腫瘤得靶血管，順利地把釔[90Y]樹脂微球注射到腫瘤血管內部。手術過程中病人生命體征平穩，無不良反應，整個手術不到一個小時，患者術后6小時就可以下床自由活動。”北京清華長庚醫院肝膽介入科副主任醫師張琳告訴《華夏科學報》。

特別值得一提得是，患者術前檢查得甲胎蛋白指標高達180466ng/ml。治療后24小時該指標已經降到141000ng/ml。甲胎蛋白作為診斷原發性肝癌特異性得標志物，正常參考區間是0~7ng/ml。

“甲胎蛋白降幅這么高、這么快，在肝癌治療過程中非常少見，這說明釔[90Y]樹脂微球治療發揮了很好得作用。”牛惠敏在接受《華夏科學報》采訪時表示，他們將定期對患者進行復查與隨訪。

其實，為了證實釔[90Y]樹脂微球在臨床上得效果，國內外可能們已經開展過多項釔[90Y]樹脂微球得臨床試驗工作。比如，釔[90Y]樹脂微球與索拉非尼對照研究顯示，釔[90Y]樹脂微球相對索拉非尼有較好得臨床獲益，總體緩解率提升了7%~15%，且副作用更少，患者生活質量提高。

此外，還有臨床可能建議，釔[90Y]樹脂微球可和索拉非尼貫續治療或者聯合治療晚期原發肝癌患者。針對結直腸癌肝轉移，多項隨機對照研究也表明，聯合肝動脈或全身化療，釔[90Y]樹脂微球顯示出強效得腫瘤控制能力，提升腫瘤可切除率，且不影響患者生活質量。

“先行先試”催生醫療創新高地

其實，針對核技術在醫療衛生應用，就在今年6月，China八部委聯合發布了《醫用同位素中長期發展規劃（2021—2035）》，這是華夏第一個針對核技術在醫療衛生應用領域發布得綱領性文件。

“這也充分肯定了核醫學在重大疾病早期診斷、微小病灶得精準清除以及合理診療方面具有獨特得作用。”中華醫學會核醫學分會主任委員李思進在接受《華夏科學報》采訪時表示，作為全球創新型放射性同位素藥物，釔[90Y]樹脂微球在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區得落地就像一個引擎，必將推動華夏核醫學得長遠發展和深刻變革。

據了解，此次釔[90Y]樹脂微球得落地，涉及6個行業（醫療機構、特藥生產、物流運輸、海關保稅、環保控評、衛健及藥械監管）、8個學科（肝膽外科、移植外科、肝膽腫瘤、肝膽介入、放射治療、核素醫學、重癥監護、麻醉手術），并有來自海內外5支可能團隊得深度參與。

對此，董家鴻表示，只有藥物—患者—可能三條主線在同一時間線上嚴絲合縫、同一流程條上緊密連接，才能讓診療過程得多個“不可控”具有“確定性”。

采訪中，感謝了解到該項目創立初期，China得創新藥械相關政策中還未包括放射類藥物。為此，海南博鰲樂城先行區管理局、海南省藥監局、海南省衛健委、海口海關以患者為中心，并積極地與董家鴻團隊反復論證流程，蕞終實現了華夏第一個放射性微球藥械組合得資質審批和特許準入。

此外，9月15日，海南省藥監局、海南省衛健委、海口海關聯合印發了《為進一步優化監管服務支持海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區高質量發展若干措施得通知》（瓊藥監〔2021〕70號），其中第四條明確指出“對于境內外管理屬性不一致得臨床急需進口藥品醫療器械，按境外批準得屬性管理”。

“此次釔[90Y]樹脂微球特許準入落地博鰲樂城，正是海南自貿港政策紅利得一次有力證明。”海南博鰲樂城先行區管理局黨委書記、局長顧剛表示，借助樂城“先行先試”得政策，加速推進國際創新藥械在華夏得首例應用，是樂城在推動華夏大健康事業中承載得重要使命。此次引入國外已上市得釔[90Y]樹脂微球治療肝臟惡性腫瘤，對于積累臨床數據、提升華夏腫瘤臨床診療水平具有積極意義。

海南省藥品監督管理局二級巡視員吳煥開表示，釔[90Y]樹脂微球得特許準入，為華夏核素藥械監管機制開辟了一條新模式，提供政策新依據。“相信在特許政策得驅動下，全球得新技術、新理念、新藥械將更好地造福華夏患者。”

《華夏科學報》