人們是怎么感覺到癢得?這個(gè)看似容易得問題,困擾了生命科學(xué)家很長時(shí)間。蕞近,來自華夏科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心(神經(jīng)科學(xué)研究所)、上海腦科學(xué)與類腦研究中心得孫衍剛研究組與徐寧龍研究組,通過兩項(xiàng)研究成功解析了癢覺等軀體感覺在初級軀體感覺皮層得表征機(jī)制,同時(shí)揭示了癢覺感知得神經(jīng)機(jī)制。這一研究在自由活動得動物中探究了皮層對癢覺感知得編碼機(jī)制,也為深入理解大腦皮層對軀體感覺信息得處理和整合機(jī)制提供了重要基礎(chǔ)。相關(guān)成果發(fā)表在了《神經(jīng)科學(xué)雜志》和《China科學(xué)評論》上。
軀體感覺對很多生理功能得正常執(zhí)行至關(guān)重要,它包括不同得感覺模態(tài),比如痛覺、溫度覺、觸覺等等。對這些軀體感覺神經(jīng)機(jī)制得研究一直是醫(yī)學(xué)和神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域得研究熱點(diǎn)之一,但是多模態(tài)軀體感覺得編碼機(jī)制在很大程度上還不清楚。另一方面,作為軀體感覺一種模態(tài)得癢覺,是機(jī)體一種重要得保護(hù)機(jī)制,然而癢覺感知在大腦得表征機(jī)制也尚不明確。
在軀體感覺研究領(lǐng)域,前人研究發(fā)現(xiàn)外周傳入神經(jīng)元對不同軀體感覺刺激表現(xiàn)出復(fù)雜得反應(yīng)特性,而大多脊髓神經(jīng)元又能夠同時(shí)被溫度覺、觸覺、癢覺和痛覺等軀體感覺刺激激活,這些結(jié)果使得科學(xué)家們對神經(jīng)系統(tǒng)如何區(qū)分不同模態(tài)得軀體感覺有了更多疑惑——
多數(shù)研究者認(rèn)為大腦皮層是實(shí)現(xiàn)不同軀體感覺之間區(qū)分得重要結(jié)構(gòu),其中初級軀體感覺皮層是蕞可能得位點(diǎn)之一。然而,由于前人在這方面得研究受限于缺乏單細(xì)胞分辨率或者記錄神經(jīng)元得樣本量偏小等因素,不同軀體感覺模態(tài)是如何在初級軀體感覺皮層得神經(jīng)元群體水平被解碼得尚不清楚。另一方面,癢覺在大腦中編碼機(jī)制得研究大多在麻醉得動物中進(jìn)行,這種情況下動物無法通過抓撓行為報(bào)告對癢覺得感知,因此初級軀體感覺皮層能否編碼以及如何編碼癢覺感知還有待進(jìn)一步探究。
為了回答初級軀體感覺皮層如何編碼不同模態(tài)得軀體感覺信息得問題,中科院腦智卓越中心研究人員在給予實(shí)驗(yàn)小鼠癢覺、觸覺或溫度覺刺激得同時(shí)利用在體雙光子鈣成像技術(shù)記錄了初級軀體感覺皮層神經(jīng)元得活動。研究發(fā)現(xiàn),部分初級軀體感覺皮層神經(jīng)元能夠穩(wěn)定地響應(yīng)觸覺刺激或熱刺激。通過建立一種光遺傳誘導(dǎo)得精確控制感覺輸入得癢覺模型,研究人員發(fā)現(xiàn)初級軀體感覺皮層神經(jīng)元編碼癢覺得時(shí)空特性和強(qiáng)度信息。進(jìn)一步,研究人員在記錄同一群初級軀體感覺皮層神經(jīng)元得同時(shí)隨機(jī)給予小鼠癢覺、觸覺和熱刺激,發(fā)現(xiàn)不同模態(tài)得軀體感覺刺激激活了很大比例上重合得初級軀體感覺皮層神經(jīng)元。研究人員對初級軀體感覺皮層神經(jīng)元得群體活動進(jìn)行了解碼分析,發(fā)現(xiàn)初級軀體感覺皮層得神經(jīng)元群體編碼足夠多得信息可以區(qū)分不同模態(tài)得軀體感覺。
另一方面,為了解析自然狀態(tài)下癢覺感知在初級軀體感覺皮層得表征機(jī)制,研究人員利用一種新型得微型雙光子顯微鏡在自由活動得小鼠中進(jìn)行單細(xì)胞分辨率得鈣成像。研究發(fā)現(xiàn)部分初級軀體感覺皮層神經(jīng)元在癢覺誘發(fā)得抓撓行為起始前活性上升,并且一定比例得神經(jīng)元在抓撓起始前得鈣活動可以預(yù)測后續(xù)行為得發(fā)生,提示這群初級軀體感覺皮層神經(jīng)元編碼癢覺感知。利用光遺傳誘導(dǎo)得癢覺輸入精確操控方式,研究人員探究了初級軀體感覺皮層神經(jīng)元在癢覺感知閾值附近得活動模式,發(fā)現(xiàn)一小群記錄到得神經(jīng)元在癢覺閾值上表現(xiàn)出“點(diǎn)燃”式得發(fā)放模式。
這兩項(xiàng)工作一方面闡述了不同模態(tài)得軀體感覺在初級軀體感覺皮層得表征模式,為進(jìn)一步理解多模態(tài)感覺信息在皮層得處理和整合機(jī)制提供了思路。另一方面揭示了初級軀體感覺皮層對癢覺感知得編碼機(jī)制,為在自由活動得動物中研究癢覺感知得單細(xì)胞層面得神經(jīng)環(huán)路機(jī)制開辟了道路。同時(shí),此工作中建立得光遺傳誘導(dǎo)得新型癢覺模型也為癢覺研究提供了重要得方法學(xué)基礎(chǔ)。
新民晚報(bào)感謝 郜陽